Protein mitokondria Mfn2 dapat menjadi target terapi masa depan yang dapat mengurangi kematian neuron pada fase akhir stroke atau infark serebral, menurut penelitian baru yang diterbitkan dalam The EMBO Journal dan dipimpin oleh University of Barcelona.
Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, stroke atau kecelakaan serebrovaskular merupakan penyebab kematian nomor dua di dunia. Patologi ini terjadi ketika aliran darah di otak berhenti, terutama karena penyumbatan pembuluh darah.
Kerusakan stroke bersifat progresif: dimulai di kepala beberapa menit setelah serangan terjadi dan dapat berlangsung hingga beberapa hari kemudian. Pengobatan yang dianjurkan adalah pemulihan aliran darah, tetapi terapi ini hanya efektif bila dilakukan selama empat jam pertama setelah stroke.
Sebuah studi yang diarahkan oleh Francesc Soriano, peneliti Ramón y Cajal dari Departemen Biologi Sel di Universitas Barcelona (UB) dan anggota Kelompok Riset Celltec UB dan didanai oleh La Marató de TV3 Foundation, telah mengidentifikasi bahwa protein mitokondria Mfn2 dapat memperluas jendela terapi bagi mereka yang terkena stroke otak.
Seperti yang dijelaskan Soriano, “dalam episode stroke, salah satu penyebab utama kematian neuron adalah peningkatan kadar glutamat, yang merupakan neurotransmitter rangsang utama di sistem saraf pusat. Tingkat glutamat ekstraseluler dijaga tetap rendah oleh aksi transporter membran yang membutuhkan energi untuk berfungsi “.
Ketika aliran darah tersumbat, terjadi penurunan tingkat energi di wilayah yang terkena. Fenomena ini menyebabkan transporter glutamat bekerja secara terbalik dan glutamat dikeluarkan ke ruang ekstraseluler. Glutamat mengaktifkan reseptornya – terutama N-methyl-D-aspartate (NMDA) – pada permukaan neuron, suatu proses yang menyebabkan masuknya kalsium, aktivasi serangkaian reaksi kaskade dan kematian neuron dalam proses yang dikenal sebagai eksitotoksisitas .
“Banyak dari riam eksitotoksik ini – menunjukkan Soriano – berkumpul di mitokondria, organel seluler yang tidak hanya berperan dalam pembentukan energi, tetapi juga memiliki fungsi penting dalam kematian akibat apoptosis”.
Terapi baru melawan stroke
Secara spesifik, Mfn2 adalah protein mitokondria yang terlibat dalam pengaturan morfologi dan fungsi organel seluler ini. Para peneliti telah menemukan bahwa tingkat. Mfn2 turun empat jam setelah proses eksitotoksik dimulai pada model hewan in vitro dan in vivo . Percobaan in vitro menunjukkan bahwa jika penurunan Mfn2 dicegah, fase akhir kematian oleh eksitotoksisitas diblokir.
Tim peneliti telah menentukan bahwa penurunan kadar Mfn2 ini dihasilkan oleh mekanisme transkripsi genetik (sintesis molekul RNA dari DNA).
Pakar UB juga telah menunjukkan bahwa protein MEF2 adalah faktor transkripsi yang bertanggung jawab atas proses ini. Seperti yang dijelaskan oleh penulis, penemuan ini penting jika strategi ditemukan untuk memperbaiki penurunan protein Mfn2. Saat ini, mereka sedang menyelidiki kerusakan otak dalam kondisi eksitotoksik pada model hewan di mana gen. Mfn2 telah dihapus dengan tujuan merancang strategi terapeutik untuk mengurangi tingkat cedera.
Sumber : http://biotech-spain.com/es/articles/identificada-una-prote%C3%ADna-que-ampl%C3%ADa-la-ventana-terap%C3%A9utica-contra-el-ictus-/